内酰胺酶抑制剂作用
β-内酰胺酶是一个很大的概念,包括所有的β-内酰胺酶,如葡萄球菌产生的青霉素、革兰氏阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶、AmpC、超广谱β-内酰胺酶等。金属β-内酰胺酶也属于β-内酰胺酶分类的一个类别。
金属β-内酰胺酶属于Bush分类群3和Ambler分类群b,这组酶的最大特点是可以水解青霉素等抗生素,但对哌拉西林和氨曲南的影响很小。它们的活性不会被克拉维酸等β-内酰胺酶抑制剂提高,但可以被乙二胺四乙酸(EDTA)抑制。这种酶的活性中心需要金属锌离子的参与,因此被称为金属β-内酰胺酶
内酰胺酶抑制药
1.舒巴坦系列
2、他唑巴坦系列β-内酰胺酶抑制剂及中间体。
3.碳青霉烯类(培南系列)抗菌药物的原料和中间体
内酰胺酶抑制剂的主要作用
ESBL:超广谱β-内酰胺酶是一种能水解青霉素酶、头孢菌素和单环抗生素的β-内酰胺酶,其活性可被一些β-内酰胺酶抑制剂抑制。能产生ESBL的细菌是ESBL(+)菌,它能对上述抗生素产生耐药性。
超广谱β-内酰胺酶是金黄色葡萄球菌耐药机制之一。治疗方法可选用苯唑西林(新青ⅱ)和氯唑西林,以及广谱青霉素类如氨苄西林和阿莫西林。
超广谱β-内酰胺酶(ESBL)在Bush分类中属于2型酶。检测方法有两种:纸片扩散法和MIC法。检测原理是一样的。以头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酯和氨曲南为底物,观察细菌的水解能力。任何能水解上述底物之一并被棒酸抑制的人都是ESBL。
内酰胺酶抑制剂是
检测β-内酰胺酶的常用方法:
1.Nitrocentest(Nitrocentest)通过接种环在头孢菌素的商业滤纸上挑取试验菌落,结果在10分钟内由黄色变为红色,并且生色头孢菌素的β-内酰胺环被β-内酰胺酶打开。
2.碘淀粉测定方法通过接种环选择一些测试细菌并将其混合在青霉素溶液中,并在室温下振荡30分钟。加入淀粉溶液后,加入碘溶液,溶液变蓝,继续摇匀。如果试验菌产生β-内酰胺酶,青霉素的β-内酰胺环可水解为青霉素噻唑酸,与碘结合使碘淀粉复合物无色,产酶菌株在10分钟内消失。
β内酰胺类β内酰胺酶抑制剂
抗生素有很多种,从青霉素到现在,无数抗生素被批准上市。抗生素可以分为几个类别,这些类别又分为各种子类别,同一种抗生素有不同的制造商。本文主要介绍临床常用的几种抗生素。
什么是抗生素?
大多数人对抗生素的认识是有偏差的。很多人直接把抗生素等同于抗菌药物甚至消炎药,其实并不完全正确。抗生素只是抗菌药物的一种,抗菌药物的范围更广,包括抗生素和合成抗菌药物。抗生素是由各种微生物产生的物质,可以杀死或抑制其他微生物。也就是说,抗生素实际上是由细菌、真菌和放线菌产生的,以杀死其他微生物。当然,它可以简单地理解为一种细菌产生的用来杀死其他细菌的武器,就像一个人生产枪支的目的是为了战斗和杀死他人一样。
抗菌药物不仅包括抗生素,还包括合成抗生素。合成抗菌药物主要包括磺胺类和喹诺酮类。
抗生素和抗菌药物与消炎药不一样,消炎药有很多种,其目的是消除和抑制炎症的发生。但是,炎症并不一定是由微生物感染引起的,许多炎症是由自身免疫引起的。例如,糖皮质激素是一种有效的抗炎药物,但它不是抗菌药物。抗菌药物仅用于杀灭或抑制人体内的病原微生物,其直接作用不是抗炎,而是杀菌后的间接抗炎。
β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素,包括青霉素类、头孢菌素类、β-内酰胺酶抑制剂和非典型β-内酰胺类等。这类抗生素的特点是品种繁多、抗菌活性强、毒性低、抗菌范围广、疗效可靠、适应症广。
青霉素类:常见的青霉素类分为窄谱青霉素、广谱青霉素、耐酶青霉素、抗铜绿假单胞菌的广谱青霉素和抗革兰氏阴性菌的青霉素。每种青霉素都有多种药物,如广谱青霉素中常见的氨苄西林和阿莫西林,它们分为口服和注射两种。可见有很多种。
头孢菌素:头孢菌素的量也很大。从第一代到第四代,每一代都有不同的代表药物。例如,第三代头孢菌素包括注射用头孢哌酮、口服用头孢噻肟和头孢克肟。
其他β-内酰胺类抗生素:其他药物我就不一一列举了。其中许多是熟悉的名字,如头霉素、碳青霉烯和舒巴坦,每个类别中都有许多代表性药物。
β-内酰胺类抗生素的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成,使细菌失去渗透屏障后,大量来自外界的水分子会进入细菌,导致细菌膨胀、破裂和自溶。由于人和动物细胞中没有细胞壁,对人体的毒性很小,因此对于一些特殊人群,如儿童和孕妇,青霉素类抗生素往往非常值得考虑。
当然,β-内酰胺类抗生素也有其缺点,因为它们只能抑制细胞壁的合成,而对已经合成的细胞壁没有破坏作用。因此,这些药物主要用于感染晚期,但对静止期影响不大。据统计,至少有200种细菌对这些抗生素产生了耐药性。
大环脂类抗生素
大环内酯类抗生素是指含有14元、15元和16元的抗生素,其原理是抑制细菌蛋白质的合成。人类的核糖体是80s,由60s和40s亚基组成,而细菌的核糖体是70s,由50s和30s亚基组成。因此,这些抗生素对人体核糖体几乎没有影响。这类抗生素通常有抑菌作用,高浓度时也有杀菌作用。当然,这些抗生素也会产生耐药性。
大环内酯类抗生素在14元以下:主要包括红霉素、克拉霉素、罗红霉素、竹红菌素和索霉素;
15元大环内酯类抗生素:阿奇霉素;
16元中大环内酯类抗生素主要包括麦迪霉素、螺旋霉素和交沙霉素。
洁霉素
这类抗生素的作用机制与大环内酯类相似,主要与细菌核糖体结合,抑制细菌蛋白质的合成。这类抗生素主要包括林可霉素和克林霉素,克林霉素活性更强,主要杀灭厌氧菌,当然会产生耐药性。
多肽抗生素
多肽类抗生素与细胞壁的先决条件肽聚糖结合,抑制细菌细胞壁的合成,发挥杀菌作用。这类抗生素的代表作是我们熟悉的万古霉素,包括去甲万古霉素和替考拉宁。这类抗生素对革兰氏阳性菌有很强的杀灭作用,因此主要用于严重革兰氏阳性菌感染的患者。这种药口服难以吸收,肌肉注射容易引起局部坏死,所以只能静脉使用。如果万古霉素的浓度过高,也会产生一些耳毒性、肾毒性等不良反应,当然也有一定的耐药性。
氨基甙类抗菌素
氨基糖苷类抗生素是指具有氨基醇环和氨基糖的抗生素,其主要作用机制是抑制细菌蛋白质合成和破坏细菌细胞膜的完整性。这些抗生素有很多种,如链霉素、卡那霉素、妥布霉素、庆大霉素、气压霉素、大观霉素、阿司米星等。这些抗生素是天然来源,其中一些是半合成的,如依替米星、奈替米星、卡那霉素B、阿米卡星等。
这类抗生素也会产生耐药性,但要注意这类抗生素的耳毒性和肾毒性。许多人曾经因为使用这种抗生素而变得又聋又哑。因此,在给老人和儿童使用这种药物时,我们应该特别注意它,我们需要监测血药浓度,以避免不可挽回的后果!
四环素类抗生素
四环素类抗生素是指那些以菲为基本骨架,在酸性环境中能稳定存在,在碱性环境中易被破坏的抗生素。该药的作用机制是抑制细菌蛋白质和DNA的合成,主要用于立克次体、支原体、衣原体和部分螺旋体的感染。
四环素的种类很多,如天然四环素、土霉素、金霉素等。还有半合成四环素,如米诺环素、美他环素和多烯霉素。这类抗生素也会产生耐药性,并有一定的不良反应,如局部刺激、骨髓抑制和双重感染等,因此在使用时应更加注意。
氯霉素
这种药物的作用机制也是抑制细菌蛋白的合成,属于抗菌药物。这里不介绍这种抗生素,主要是因为它具有一定的骨髓抑制能力,而且这种抑制作用很强,所以这种药物的使用也受到了很大的限制。
合成抗生素
上面提到的抗生素都是由某些微生物天然产生或半合成的,本部分介绍一些人工合成的抗生素。主要包括喹诺酮类、磺胺类、甲氧苄啶、甲硝唑和呋喃妥因。由于这里篇幅有限,只介绍最常用的喹诺酮类药物。
首先,喹诺酮类抗生素
喹诺酮类药物有四代。目前常用的是第三代和第四代氟喹诺酮类药物。这些抗生素主要作用于细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶ⅳ,从而影响细菌DNA复制并主要作用于革兰氏阳性菌。
第三代喹诺酮类药物主要包括诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等。第四代包括莫西沙星、加替沙星、吉莫西沙星等。大家看名字就知道这些抗生素非常常用。的确,这些抗生素可以在市场上随便买到。我个人认为这类抗生素滥用最多。
这类抗生素也具有耐药性,有一定的副作用。在此,特别提醒运动员,如果出现一些感染,在使用这些药物时应高度警惕,因为这些抗生素会有软骨损伤的风险,并可能导致跟腱炎,从而进一步导致破裂。
摘要
抗生素的种类是对立的,但是抗生素会产生一定的耐药性,所以使用抗生素时一定要规范!没有医生处方不要去药店买抗生素。如果不对症,只能有副作用,不会有任何疗效,还会增加耐药菌的机会。抗生素的管理越来越严格,因为药物研发的速度赶不上细菌耐药的速度。如果大量培养超级细菌,我们只能在没有药物可用的情况下伤害自己。
内酰胺酶抑制剂作用是什么
AmpC酶是一种由染色体和质粒共同介导的头孢菌素酶,它和质粒介导的超广谱β-内酰胺酶是导致革兰阴性杆菌耐药的两种最重要的酶。
超广谱β-内酰胺酶的检测方法很多,且日趋成熟。然而,由于缺乏足够的流行病学数据,AmpC酶的检测尚无统一的标准方法。
本研究采用三维酶提取试验、头孢西丁三相试验和氯唑西林双纸片协同法同时检测阴沟肠杆菌和鲍曼不动杆菌的AmpC酶,并进行比较,寻找适合临床常规应用的方法。